有一種特殊的疾病，得了這種病就像陷入一團迷霧之中，難確診、難治療，甚至無藥可用，這種疾病就是罕見病。雖說是罕見病，但在中國，由于人口基數龐大，各類罕見病患者的總數約有2000萬人，病種超過7000種，這其中有80%是由遺傳缺陷引發的，而50%會在出生時或者兒童時期就開始發病，這時候兒科醫生往往就成為了罕見病的第一把關人。

兒童罕見病有哪些？得了罕見病的兒童是不是就沒有了治愈的希望呢？北京衛視《我要當醫生》欄目特邀上海復旦大學附屬兒科醫院副院長周文浩，上海復旦大學附屬兒科醫院內分泌遺傳代謝科主任羅飛宏做客直播間，為您解開“罕見”的謎題。

文字實錄

什么是兒童罕見??？

主持人：什么樣的疾病才算是罕見病，尤其是兒科罕見病呢？

周文浩：罕見病，我們一般字面上理解，就是非常少見的疑難的危重的疾病。如果一個新生兒他的這種疾病的發生是在一萬分之一以下，我們基本上把它稱為罕見病。那么罕見病里面80%以上都是跟遺傳有關系的，所以罕見病很大程度上也稱為罕見性的遺傳性疾病。

主持人：作為醫生碰到了罕見病，是不是真的覺得束手無策呢?

周文浩：罕見病雖然是少見，但是在一些國家比較重要的兒童疑難病診斷中心里面，罕見病對一些有經驗的專家來講，它是一個常見病，比如說像我們羅教授他是做遺傳代謝疾病的，有一些遺傳相關的代謝疾病，他經驗就很豐富，在一些比較好的兒童醫院里面，各個?？贫加兴暮币姴?，都有它的罕見病專家。那么他們在日常工作中也非常有經驗，可以把它診斷，甚至能夠很好地治療它。

羅飛宏：20多年前我讀研究生的時候，有一天我們在值班，突然來了一個孩子，他得了個氣管炎，氣管炎以后就是一下就呼吸衰竭了，但是這個孩子跟一般的氣管炎不一樣的地方是非常地胖，當時我們想就是說這個病的話，是不是因為嚴重的肥胖，導致里面都是脂肪，呼吸道不通暢，這樣就導致了一個這樣的疾病。經過治療，然后他再轉到普通病房再去看，結果發現這個孩子走路也不太穩的，然后看他的手跟一般的孩子不一樣，手很小，嘴唇很薄，眼睛都是小小的，但是長得很好看，像杏仁一樣。我們就翻書去查，原來是一個叫普拉德·威利綜合征（小胖威利綜合征）的一個孩子，所以當時的話就一直印象特別深刻，但是20多年前我們國家基因診斷水平還不行，我們叫臨床診斷。我知道他可能是這個病，但是你從嚴格的角度上講，你不是100%認定就是這個病，因為缺了一個非常關鍵的依據，普拉德·威利綜合征就缺一個基因診斷。

如何辨別小胖威利綜合征？

主持人：小胖威利綜合征，聽起來是一個可愛的名字，但剛才周教授跟羅教授說了，其實這個病的后果很嚴重。我們怎么分辨他是一種健康的可愛的小胖胖，還是說有可能是小胖威利綜合征呢？

羅飛宏：普通的中國人的話，其實你看到自己的孩子長得胖，他會很高興，因為代表著父母撫養的成功，但是小胖威利綜合征他生下來的時候其實很瘦，吃不下，他是沒有力氣吃。開始的時候是瘦的，但是到了兩歲左右開始，從原先生下來不會吃，就變得拼命吃，越吃越胖，胖到什么程度？我們以前見過的一個孩子，他只有9歲，他到我們醫院上磅秤上一稱，磅秤指針就一下子打到頭了，打到頭是多少？是200斤，100公斤。

除了單純的胖之外，他還伴隨著很多其它方面的問題。第一，他往往有非常嚴重的智力發育的缺陷，人家正常的孩子可能一歲左右就能走路，他到了兩歲走路還是不穩，然后還有其他方面的缺陷，比如說生殖系統也會有發育缺陷，小男孩經常是隱睪。然后再大了以后，你就會發現更多一些方面的問題。始終沒有很多的力氣，走路不行，跑步跑不起來，肌無力始終是一直伴隨著成長的終生，哪怕到了成年以后。他會產生糖尿病、心血管疾病，好多這樣的病。然后前面講的會有隱睪，生育方面也會有一些問題。所以這個名字很可愛，小胖，但實際上真的一個家庭，有這樣一個孩子的話，家長也是很痛苦的一種事情。

小胖威利綜合征能預防嗎？

主持人：這病既然這么厲害，能預防嗎？

周文浩：那么在產前的時候會有一些手段方法可以去預防它，這是可以做到的。無論是在產前還是在新生兒期的時候都能夠進行診斷，那么如果要預防它，比如說像輔助生殖技術、攜帶者篩查，那么也可以很好的去把這樣相關的問題盡可能地避免掉。

羅飛宏：小胖威利篩查的方法，它是一種特殊檢測的方法，普通的我們做抽血外顯子篩查是篩不出來的，要做甲基化的一些檢測，所以就是說，我們一般原始自然孕程里面第一胎，一般是很難預防。在第二胎的話，如果一定要預防的時候，我們可以查清楚它，在胚胎比較早期的時候，十幾周，那個時候我們就開始抽羊水或者抽絨毛進行檢測，那就可以篩查出來。

小胖威利的治療方法

主持人：咱們復旦兒科什么時候最早發現的小胖威利的這種患兒？

周文浩：小胖威利綜合征的發現，可能從臨床診斷來講，大概20多年前，但是如果說一個綜合征的診斷，到目前來講的話還需要另外一個證據，就是基因的明確。最近的十年時間里面，在復旦兒科，小胖威利綜合征的診斷方法學建立起來了，而且病例也逐漸地被我們診斷出來，已經超過三位數的普拉德·威利綜合征被診斷。

主持人：關于小胖威利，我們有沒有治好的病例呢？

羅飛宏：對，您提的這個問題的話，也是很多罕見病家長都非常關心的問題，就是我們能不能把這個病治好。但目前比較遺憾的是大部分病我們不能把它治好，但是我們可以幫助它改善。所以小胖威利綜合征在2010年左右把基因診斷方法建立起來以后，我們一直致力于早期把它管理起來。

這種管理是一個多學科的管理，有這個早期新生兒，然后營養康復及早的介入，通過這樣的一些治療以后，有點奇跡發生。我們看到這個病前面講到有個非常典型的表現——胖，然后有典型的體貌特征，但是經過這么精心地治療以后，你會發現這個人外觀看起來跟正常孩子非常接近，不胖了，然后體型也會變掉，整個臉型跟正常人就很接近。所以這個的話就是體重管理還是很重要的，也就是說早期的介入雖然不能治好，但是會給他一個比較好的預后。

生長激素助力小胖威利的治療

主持人：您的治療是什么原理？

羅飛宏：首先你要保證它生長的營養是必須夠，這是最起碼的。第二，康復要及時介入。小胖威利的孩子肌肉沒有力氣，肌力低下，你給他被動地進行康復，到后來主動康復，肌力就可以增強，增強以后他就可以走起來，這個的話對他接觸外面的世界都有很大的幫助。

然后作為醫生角度上講，目前為止小胖威利治療的話生長激素可以幫助他，可以更好地改善他自己體格方面的生長。

主持人：印象中一般這激素，尤其兒童使用激素會發胖，那小胖威利本來就胖，再使激素會不會讓他更胖了？

周文浩：此激素非彼激素，他所講的激素是生長激素，不是我們平常多用的這種糖皮質激素，像有的腎病綜合征的孩子，或者是有一些免疫異常的孩子，用一些糖皮質激素，他會出現這種向心性的肥胖。但是羅教授講到的是生長激素，它可能對于他攝食的改變，對于他飲食的一個行為的改變，甚至對于他神經行為的發育，可能在早期的時候都會有一點幫助。

羅飛宏：生長激素可以直接理解是幫你長高的激素，也確實是可以幫助這些孩子長高。另外它有一個好處可以幫助肌肉的增長，孩子之所以沒有力氣跟肌肉量少有關系。這個對增加肌肉的含量，國外也做了好多的一些研究，在早期治療，比如說在生下來的頭兩三個月就開始治療，他可以促進智商的一些改善，所以這個激素用了以后其實是對普拉德·威利綜合征的孩子來講，是有百利而沒有一害的。

周文浩：所以現在的罕見病可能最重要的一點，我們要先明確它的病因，然后在明確病因的基礎上，用一些比較成熟的藥物或者老藥的新用，會能夠挽救一批孩子。罕見病有各種各樣的發病原因，但最重要的是跟遺傳有關系，跟遺傳有關系的過程中發現它的原因，我們就有可能會找到治療它的方法。當然因為它是泛器官性的，所以羅教授講到的從康復的綜合的多個學科的干預的手段方法，在整個的罕見病治療體系里面是非常重要的一個環節。

小胖威利患兒家長最大的困擾

主持人：正因為這種罕見病難以診斷，難以治療，所以一旦孩子得了罕見病，父母內心的這種煎熬可想而知。那周院長以您接觸到這些患兒家長的話，他們最大的困擾是什么呀？

周文浩：我覺得因為罕見的疾病大多數都是比較復雜的，也是我們原來所看到的一個普通的疾病所不能對應起來的。所以在基層的醫院里面，比如說像這種普通的兒科醫生，對于罕見病的認識相對來講比較弱一點，那么可能在就診的過程中容易被漏診或者容易被誤診，但是這個病程是一直持續發生存在的，或者是反復的出現的。所以帶來的整個家庭來講，奔波于各地去尋醫問藥，困境就非常明顯了。

為什么罕見病的藥物那么少？

主持人：在大多數罕見病里，咱們還會面臨一種不單是難診斷，而且是無藥可用。為什么會出現這樣的尷尬呢？

周文浩：因為在原來的藥物的研發過程中，我們最重要的是解決主要的矛盾，比如說常見病、多發病，包括心腦血管病、腫瘤等等，我們會投入大量的人力物力去做這個問題的解決。罕見病比較少見，不太容易被引起重視，而且很多都是沒有明確診斷的，所以怎么樣去治療它更為困難了。

作為一個藥物的研發，它是需要一個非常大的投入的。那么作為一個研發機構來講的話，它可能會寧愿去選擇服務于更多人群的，能夠去使用更多的范疇的這樣的一個研發藥物的選擇。

復旦兒科在罕見病診療上的工作

主持人：這些年復旦兒科在改變罕見病的治療方面做了哪些工作呢？

周文浩：無論從臨床角度來講，從我們的科學普及角度來講，兒科院是花了非常多的力氣，在罕見病的臨床診療以及科學普及上面去做工作的。

我們用先進的診斷技術讓更多的罕見病能夠得到診斷。目前復旦兒科利用新一代的測序技術或者其它一些新的遺傳病的檢測技術，大概現在每年有兩三萬的罕見病的病人能夠去得到一個診斷。

我們對于年輕醫生的培養，尤其是對于罕見病知識的普及，也做了非常多的一個?？漆t生的或者是我們罕見病一個知識庫的建設。

我們在醫學科學方面也做了非常多的工作，比如說我們年輕的住院醫生跟?？漆t生，他們經常會把一些罕見的少見的一些疾病拿出來跟全國的同道去分享，就像福爾摩斯探案一樣的，這個病一開始的診斷是什么樣的情況？困擾在哪里？臨床思維在哪里？通過基因的診斷，通過一些多學科的討論，最后明確病因到底是一個什么樣的分子病變？遺傳相關疾病，罕見疾病，在國際上一些已經比較成熟的治療方法，用在這個病人身上有什么樣的改觀？或者一些新的藥物放在這個孩子身上去做治療的時候，它會發生什么樣的奇跡性的變化？

全國性診療聯盟的建立造福更多患兒

主持人：咱們復旦兒科有沒有關于兒童罕見病的這種?？崎T診？

周文浩：普拉德·威利綜合征就有門診，而且還做了一個全國的聯盟。

羅飛宏：在2010年的時候，我們前面講把這個方法建起來后，在我們醫院測試了一下，結果發現在新生兒那里很多原先診斷為缺血缺氧性腦病的孩子，其實就是小胖威利綜合征。后來的話我們在2013年就組織了一個全國多中心研究，有北京、南京、上海，還有浙江的，找的都是大醫院，我們挑的那些病人都是診斷為缺血缺氧性腦病，我們挑了100個孩子，做出來有30個全是這個病。當時非常吃驚，因為肯定有很多病人被誤診了，這意味著他接下去就有比較痛苦的一個就醫過程。

在2014年有這樣一個初步的結果，我們就開始跟中華醫學會兒科內分泌學組，說有這樣一個情況存在，需要寫一個共識來推廣到全國去，讓更多的醫生來了解到這樣一個情況，所以我們寫了一個普拉德·威利綜合征的一個專家診斷共識。

2017年我們組織了一個家長的小胖威利綜合征的俱樂部。2018年的時候在醫院的支持之下，我們成立了一個中國普拉德·威利綜合征的規范化診療聯盟，這里面就涵蓋了東西南北一共全國有八大區，我們把這里的醫生培養一個負責人，由他來牽頭負責，然后再培訓當地的醫生，這樣的話比如說新疆的病人，他可以去新疆看，不需要跑到上海來看?？傮w上來講的話，是想方設法從這個病人角度把管理做得規范化一點，就醫簡單一點，我們這幾年一直在做這樣的工作。

另外，中國紅十字基金會成立一個叫成長天使基金，來給小胖威利這些孩子進行早期的診斷。兩歲以前的孩子可以獲得資助，到目前為止，已經有100多個孩子開始早期的生產激素的治療，幫助他改善體格的生長，精神運動的發育等等。

罕見病如何更好篩查？

主持人：小胖威利只是罕見病中7000種的一種，那么比如說新生兒一旦發覺不太對勁了，怎么知道他現在是一般的疾病還是罕見??？

周文浩：一般在新生兒的時候去診斷一個罕見病靠兩種辦法，一種是篩查，一種是在比較高危的人群里面去看。所謂的篩查大多數就像現在的遺傳的代謝病篩查，在我們國家里面有好幾種病已經在篩查了，比如說苯丙酮尿癥、甲狀腺功能低下、腎上腺皮質增生癥等等，像這樣的疾病，應該說無論是在我們國家的121種罕見病名錄，或者說上海的五十幾種的罕見病的名錄里面，都是比較聚焦性的東西。第二種是在高危的人群里面，比如說孩子一出生以后，他就有一些特殊的特征，引導我們去要思考的。

還有一種就是在家庭中，他在生育過程中一直懷孕懷不上，要不就死胎，要不失?；蛘呤浅錾暮⒆釉谛律鷥浩诘臅r候，或者是在小嬰兒的時候有猝死，突然之間就死亡了，莫名其妙的。這其實是一個內在的缺陷，外因誘發以后引起的整個器官功能的一個衰竭所導致的情況。所以在這個家族里面有一些特殊性情況，我們要高度考慮。那么現在有攜帶者篩查，會讓我們去一點點去做診斷，去幫助父母去明確是不是攜帶致病基因的情況。

全國哪些醫院有罕見病門診？

主持人：在全國還有哪些醫院是具備這種罕見病的?？崎T診？又有哪些醫院是可以治療罕見??？

周文浩：現在整個的罕見病的聯盟體系，我覺得在兒科里面相對來講還是比較健全的。無論在華中、華西、華東、華北都會有區域性國家中心。所以說這個區域性國家中心里面它含有兒科的醫療聯盟，那么基本上在大中城市的兒童的?？菩葬t院里面，都有罕見病的專病門診。

罕見病醫生的培養

主持人：我聽說在罕見病圈子里有這樣一句話說，治療兒童罕見病的醫生比患兒還罕見，可見醫生人才比較少。那么圍繞這個現象，咱們作為兒童醫學中心，在兒童罕見病醫生的培養方面有哪些努力？

周文浩：在對于罕見病的一些常見性疾病的識別上面，在我們的兒科的?？漆t生的培訓過程中，我們已經把它寫到教材里面去，在我們的日常臨床工作中已經寫到培訓大綱里面去了，各大醫學院或者各個兒科的?？漆t生的培訓過程中，我們都已經開始逐漸在做了。

我在我們醫院做了一個類似像臨床的培訓班，我挑的人都是剛剛畢業的研究生，大概30-40歲左右的年輕骨干醫生，我當時忽悠他們的一個最基本的概念，說你想在5年時間把老羅干掉的話就做罕見病，去把罕見病的遺傳知識，跟罕見病的病人認識界面積累起來，去管理更多的罕見病，你就會變成疑難復雜性疾病的診斷專家。所以基本上他們一聽到這個事情以后，學習罕見病的熱情就高了。

研究罕見病的意義

主持人：這是你們作為醫生的一個特殊的情懷，既傳承又相互的這種競爭，鼓勵后輩的前進。很多人都在想這個問題，我們很多這種常見病，很多重大疾病還解決不過來，比如癌癥，為什么要下這么大的精力在罕見病的研發上呢？

周文浩：其實疾病無論是常見病還是罕見病，對每個個體來講都是一種疾病，對于每一個個體來講，都應該享受到被治療的或者被治愈的這樣的一個機會。第一個從罕見病自身的角度來講，他是終身的，都是非常痛苦的。如果我們整個社會群體，無論是在支持保障系統里面，或者在醫療的這樣的一個發展過程中，不能夠去關愛最弱勢群體，我覺得這對醫療本身來講是一個不足的地方。所以我們作為醫生來講，對于這樣的一個類型的疾病，應該花更多的時間精力，或者更有探索精神去創造一些新的治療方法出來。

第二個方面，其實罕見病它大多數的遺傳性疾病是有它的分子病因的，分子病因的缺陷以后是一個極端的現象，呈現在我們面前是一個罕見病，但是它可能某一些功能缺陷表現的并不是太極端的時候，可能就是常見病的。我們要珍惜這樣的寶貴資源，不單純是幫助罕見病，其實在幫助罕見病的過程中，我們也是對全人群健康有一個很好的進步跟發展。

更為重要的是投入，無論是從社會保障體系的投入，還是民間基金會的投入，還是醫生精力的投入，還是家長及整個社會關愛的投入，如果大家都把力量使在一處的話，我覺得罕見病的群體在治療上面，在診斷上面會有提升，在我們整體的健康維護上面會有提升，在保障體系里面會有提升。我認為這是最重要的一點。

主持人：今天聽了兩位的嘉賓的介紹，我有一個特別強烈的感覺，罕見病說起來它是指一類罕見的疾病，但它某種程度更像是一種極限挑戰，挑戰一國的醫療能力，一國的綜合國力，也挑戰我們付出的一種極限。對于患者來講，罕見病的患者是少數的，但對于疾病來講，罕見病又是一個非常難得的窗口，讓我們窺見生命的奧秘。國家衛生健康委在全國范圍內遴選出罕見病治療能力較強、治療病例較多的324家醫院，共同組建了全國罕見病治療協作網，以提高我們對罕見病的治療和管理的水平。也正是因為這個過程讓我們更真切地體會到了健康中國共建共享。

轉載自北京衛視《我要當醫生》，有刪減。